非结核分枝杆菌肺病(nontuberculous mycobacterial pulmonary disease, NTM-PD)常被描述为以女性发病为主。这类患者常具备一系列症候群,如老年、身材瘦高、右肺中叶及左肺舌叶结节性支气管扩张等,且脊柱侧弯、漏斗胸、三尖瓣脱垂等发生率增加。既往的研究表明,在 NTM-PD 患者中,囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)、免疫、睫状和结缔组织基因突变、α1 抗胰蛋白酶表型异常等发生率亦有增加。男性 NTM-PD 表型是中年、吸烟者、上叶空洞性病变。无结构性肺病和免疫抑制状况的男性患者,其 NTM-PD 的临床特点是否与女性患者的相似呢?本研究拟回答这一问题。
本研究回顾了自 2008 年到 2017 年 9 月在 National Jewish Health(NJH)就诊的患者资料。纳入标准为符合 ATS/IDSA 指南中诊断标准的 NTM 肺病患者,不吸烟,可获得胸部 CT 结果,且有分枝杆菌鉴定结果。排除标准为除支气管扩张外的其他结构性肺病、免疫抑制者、有支气管扩张的遗传倾向。病例数据由人工对电子记录进行提取。两名研究者独立评估 CT 影像结果,以确定主要受累肺叶、脊柱侧弯、漏斗胸等情况。根据 ICD-10 检索出 103 例男性和 865 例女性 NTM-PD 患者。随机抽取 100 例女性 NTM-PD 患者以进一步评估。根据纳入、排除标准,最终入选 52 名男性和 65 名女性患者。
研究结果显示,与之前美国的一些研究数据一致,NTM-PD 患者主要为老年白种人。男性患者 BMI(23.5 kg/m2)较女性高,但较同龄的普通人群 BMI(60-69 岁,BMI 29.4 kg/m2)明显偏低。结节性支气管扩张几乎见于所有患者。女性表现以右中叶常见,而男性更倾向于上叶为主。仅有一名男性患者表现为孤立的上叶空洞。这也提示相比性别,吸烟、结构性肺病是上叶空洞这一临床表现的危险因素。
漏斗胸的发生率在男性患者和女性患者中无明显差异(19% vs. 18%)。既往研究报道漏斗胸在女性患者中的发生率约 11%-87%。女性患者中脊柱侧弯发生率为 35%,男性为 19%,较女性低,但比同年龄(65-74 岁)的男性人群脊柱侧弯发生率(7%)明显偏高。
合并症情况在男、女患者间也是相似的。骨质疏松在女性中更为常见。食管功能障碍、口咽性吞咽困难、胃食管反流病在 NTM-PD 中较常见。约一半患者患鼻炎、鼻窦炎。这些结果支持呼吸道纤毛清除功能异常是导致 NTM 肺病发生的因素。
本研究还对比了男性、女性患者中低丙种球蛋白血症、结缔组织病、囊性纤维化、α1 抗胰蛋白酶缺乏和维他命 D 缺乏的发生率。结果显示,无患者合并低丙种球蛋白血症;4 名男性和 3 名女性患者存在 CFTR 基因突变,突变率(12%)高于普通人群(4%);α1 抗胰蛋白酶表型异常在男性 NTM-PD 中发生率约 11%,女性中约 16%,而北美普通人群中约 7%。
另一个新的发现是,女性 NTM 肺病患者的疾病更为严重,如其肺空洞发生更常见、BMI 更低、治疗史更长、更明显的通气功能障碍。女性、男性 NTM-PD 患者中鸟胞内分枝杆菌(MAC)和脓肿分枝杆菌的分离情况并无明显差异(女性 77% 和 21%,男性 69% 和 25%)。所以,感染菌株不同并不是导致疾病严重程度差异的原因。女性患者中 MAC 的大环内酯类耐药发生率较男性高(15% vs. 3%,P = 0.07),这反应女性可能更多因为推荐偏移接受了先前无效的治疗。女性患者疾病严重程度较重,与女性更易患 NTM 肺病这一趋势是一致的。
尽管该研究为回顾性、单中心研究,其结果仍揭示了在无结构性肺病和免疫正常的人群中,男性 NTM 肺病的临床特点与女性相似这一现象。男性 NTM 肺病患者的疾病严重程度是否较女性轻,则需要进一步的前瞻性研究证实。
表 1. 男、女性 NTM 肺病患者的临床特点比较
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