白细胞介素36（IL-36）是新发现的细胞因子，属于白细胞介素1家族的新成员，其基因与传统的IL-1家族成员的氨基酸序列只有20%~40%的同源性，但有着相似的信号转导途径。IL-36分为IL-36α、IL-36β、IL-36γ和IL-36Ra四种类型，其中前三者为天然受体激动剂，后者为天然受体拮抗剂。IL-36受体（IL-36R）能够与IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP）结合形成异二聚体，并与IL-36结合形成复合物，进一步活化，参与效应细胞的激活、抗原的递呈、刺激促炎因子合成及炎症的产生。IL-36在宿主抵抗流感病毒感染及病毒介导的肺部损伤之间的关系至今尚未报道，近来发表在Mucosal Immunol杂志上的文章利用小鼠模型初步揭示了流感病毒感染与IL-36之间的联系。

文章首先检测了流感病毒感染小鼠肺组织中IL-36α、IL-36β、IL-36γ mRNA的表达水平，发现IL-36α mRNA表达明显上调，在感染小鼠BALF中也发现了同样的趋势，且发现IL-36依赖微泡和外泌体进行包装和运输。为了检测IL-36α的来源，研究者分离小鼠的肺泡上皮细胞，感染病毒后检测下游的相关细胞通路，发现流感病毒刺激IL-36α的释放依赖于Caspase-1和Caspase-3/7的激活。为了验证IL-36R介导的信号通路是否参与了宿主抵抗流感病毒感染，研究者构建了IL-36-/-缺陷型老鼠模型IL-36R-/-和IL-36γ-/-，发现IL-36R-/-老鼠感染流感病毒后生存率上升约50%，对流感病毒感染后的野生型小鼠和IL-36R-/-小鼠进行肺损伤评分发现IL-36R-/-评分明显低于野生型小鼠，且BALF中的清蛋白量明显下降。

研究者进一步对IL-36R-/-老鼠和野生型老鼠的肺内炎症细胞进行量化发现，流感感染后肺内的淋巴细胞以时间依赖性的方式明显提高，但IL-36R-/-小鼠总淋巴细胞数、中性粒细胞和单核巨噬细胞型对于野生型小鼠明显下调。淋巴细胞，尤其是CD8+ T细胞在流感病毒清除中发挥重要的作用，在IL-36R-/-小鼠中激活的CD4+和CD8+ T细胞数目相对于野生型小鼠明显升高。另外研究还发现了IL-36R-/-小鼠在病毒感染后表现出较低的早期细胞因子水平和趋化因子水平。

本文章的创新之处在于在老鼠模型中揭示了IL-36与流感病毒感染的相关关系，IL-36在宿主抵抗流感病毒的过程中发挥着及其重要的作用，然而，目前并没有研究证实IL-36在人体内抵抗流感病的作用及机制，以及与疾病转归之间的关系，需要进一步探索。

文章来源： Aoyagi T, Newstead M W, Zeng X et al. IL-36 Receptor Deletion Attenuates Lung Injury and Decreases Mortality in Murine Influenza Pneumonia. Mucosal Immunology volume, 2017,10: 1043–1055.
 

供稿者：中日友好医院呼吸与危重症医学科二部 刘帅