通信作者：Michael G. DeGroote Institute for Infectious Disease Research, Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, McMaster University, Hamilton,ON L8N 3ZS, Canada. National Microbiology Laboratory, Public Health Agency of Canada, Winnipeg, MB R3E 3R2, Canada. Correspondence and requests for materials should be addressed to E.D.B. (email: ebrown@mcmaster.ca)
mcr-1基因首次于中国发现，是一种发现于人和猪身上的可以导致细菌对多粘菌素产生耐药性的新基因，随后在其他国家陆续有报道。自2015年末中国首次发现mcr-1以来，世界其他地区医院和院外环境均有检测到含有mcr-1的细菌的报道。革兰阴性菌对现有抗菌药物的耐药情况严峻，粘菌素是目前可有效治疗多耐药革兰阴性菌的为数不多的药物，而mcr-1的传播可降低粘菌素的治疗效果。
近期有文献证明粘菌素具有增强多种抗生素抗革兰阴性病原体的能力，这为革兰阴性菌的抗感染治疗提供了一个有新机会。其他抗菌药物与粘菌素的协同作用已经在一系列抗菌药物中得到了探索，其中最常见的有利福平和碳青霉烯类抗生素，还包括大环内酯类、米诺环素、替加环素和糖肽类。研究发现，粘菌素在许多染色体介导的粘菌素耐药菌株中可对其他抗生素产生增效作用。仅从染色体角度对粘菌素耐药性进行并不能准确地平度粘菌素联合其他抗菌药物对mcr-1菌株的敏感性。因此，粘菌素联合其他抗菌药物对表达mcr-1菌株治疗作用需要进一步深入探讨。
该研究进行了粘菌素联合其他抗菌药物对革兰阴性菌敏感性的体内、体外实验。研究结果表明：mcr-1阳性菌对粘菌素诱导的细菌细胞裂解和死亡具有耐药性，同时也使肠杆菌科菌株对粘菌素破坏外膜的作用有一定抵抗能力。在药物联合实验中，对于携带mcr-1阳性的粘菌素耐药肠杆菌科菌，尽管所联合的抗菌药物本身对其无活性，但联合临床常规剂量粘菌素可增强其他抗生素的敏感性，使其他抗菌药物变得有效。在小鼠大腿mcr-1阳性肺炎克雷伯菌和菌血症感染模型中，粘菌素联合克拉霉素治疗方案显示出了一定的治疗效果。研究结论认为，联合使用粘菌素和通常对革兰氏阳性菌有效的抗生素，对于表达mcr-1的耐药革兰阴性病原菌来说，是一种可行的治疗方案。
文章引自：Macnair C R, Stokes J M, Carfrae L A, et al. Overcomingmcr-1mediated colistin resistance with colistin in combination with other antibiotics:[J]. Nature Communications, 2018, 9(1): 458.
供稿人：冯晓轩 中日友好医院呼吸与危重医学科
