指南是指导临床实践的重要工具。我国已有流感诊疗方案，国际上也有WHO指南及其他领域的指南或共识。请问此次制定《中国流感治疗与药物预防临床实践指南（2025版）》的初衷是什么？您认为该指南对临床实践最重要的价值体现在哪些方面？

流感发病率高、危害严重，因此其治疗必须规范、科学。科学的流感治疗需要一部高质量的临床指南，而高质量指南的核心在于其推荐意见必须基于可靠的证据。

我们制定这部流感指南的初衷，正是希望将当前已有的高质量证据系统性地整合到一个文件中，使其便于临床医生参考，在面对流感患者时能够依据最佳证据提供帮助。这是本指南制定的根本出发点。

此外，一部指南可以涵盖多个方面，包括流感的流行病学、诊断、治疗与预防。我们认为，当前我国在流感抗病毒药物应用方面，尚缺乏系统、基于证据的推荐意见。因此，本指南聚焦于流感的抗病毒药物治疗与药物预防这一方向，重点围绕抗病毒药物的临床应用、重症流感的辅助治疗，以及药物在暴露前和暴露后预防中的应用等关键临床问题，并基于现有证据形成推荐。

未来在更新指南时，我们可能会纳入更多临床关注的议题，但前提是必须有高质量的证据作为推荐支撑。

抗病毒药物的治疗与预防是本指南的核心内容。您认为在这一领域，还有哪些科学问题尚未解决或亟待进一步研究？

这个问题非常好。流感除了引起发热、畏寒、呼吸道症状等上呼吸道感染表现外，还可能引发严重的下呼吸道感染，典型如流感病毒肺炎，甚至导致呼吸衰竭。

目前，对于流感引起的重症肺炎，仍缺乏非常有效的治疗方法。现有抗病毒药物对重症流感的临床获益仍较为有限。因此，在重症流感的治疗方面，我们仍有许多临床研究工作需要完成。

另一方面，虽然本指南纳入了我国创新的抗病毒药物，如玛舒拉沙韦、昂拉地韦等，并给出了相应的推荐意见，但当前可用的新型抗病毒药物种类仍然有限。我们期待未来有更多创新企业投入研发，也需要临床医生、科学家与企业加强合作，共同开发更多新型抗病毒药物，以造福更多患者。

此外，随着抗病毒药物的广泛应用，流感病毒也可能出现耐药。新药的研发不仅是为了丰富治疗选择，也是为了应对未来可能出现的病毒耐药问题。我们非常期待中国的临床医生、科学家和创新企业能为全球流感治疗事业做出更多贡献。

近两年发表的指南共识中，大多不对非重症且无高危因素的流感患者做抗病毒治疗推荐，您认为此次指南是基于什么原则最终考虑使用抗病毒药物？

我们指南专家组的第一步工作是提出问题，并针对不同获益人群进行分层。您提到的第一类人群，正是非重症且无高危因素的患者，也就是重症风险不高的人群。

专家组在讨论是否推荐该人群使用抗病毒药物时，主要从几个层面进行考量：

首先，是“该不该用”的问题。我们意识到这类人群的异质性很大。有些人需要工作、上学，有些人面临即将出差或重要考试，他们对于尽快从流感感染中恢复、回归正常生活的需求非常迫切。因此，专家组认为确实有一部分患者存在使用抗病毒药物的实际需求。

其次，是“使用后能否获益”的问题。无论是较早的奥司他韦，还是近年来获批的玛巴洛沙韦，其三期临床试验数据均证实，对于非重症且无高危因素的患者，使用抗病毒药物能够缩短病程，加速康复。从临床获益角度看，这类患者使用药物是可以获益的。

第三，特别值得注意的是，2025年《新英格兰医学杂志》发表了一项重要研究，证据表明，使用玛巴洛沙韦可以降低感染者将病毒传播给家庭接触者的风险。这一证据是既往国内外指南尚未充分纳入考量的。从这个角度看，使用抗病毒药物还增加了一个重要的公共卫生获益—减少家庭内传播。

基于以上三点，专家组一致认为应该推荐使用抗病毒药物。但考虑到这类人群内部需求差异显著，我们在措辞上将“非重症高危患者”与“重症高危患者”进行了区分：对于后者，我们使用“常规推荐使用”；而对于前者，我们使用的是“可考虑使用”。“可考虑”意味着并非强制，应由医生和患者共同商议，根据个体情况决定是否使用。这也是本指南与既往指南有所区别的一个重要原因。

此外，还有一个现实因素值得补充。与国外相比，我国部分抗病毒药物（如奥司他韦）价格更为低廉，同时国内流感疫苗接种率仍相对较低。在这种背景下，药物可及性更高，使用抗病毒药物可能为更广泛的人群带来获益。综合上述种种考量，我们最终形成了这条推荐意见。

对于非重症高危患者，WHO指南仅推荐了玛巴洛沙韦，您觉得奥司他韦与玛巴洛沙韦是否具有同等优势？

这是个很好的问题。世界卫生组织（WHO）的指南由全球专家制定，其方法学专家在证据梳理方面发挥了重要作用。他们的梳理结果显示，在降低高危患者住院风险方面，玛巴洛沙韦相较于奥司他韦等传统神经氨酸酶抑制剂确实显示出一些优势。因此，WHO指南基于现有证据，主要推荐了玛巴洛沙韦。

但我们制定本国指南时，必须充分考虑一个关键因素：药物可及性。在我国，甚至很多发展中国家，药品供应情况存在差异。我们调研发现，不少基层医疗机构尚未配备玛巴洛沙韦，有些地区甚至奥司他韦的可及性也有限。目前，奥司他韦在国内的覆盖范围更广，且已有证据表明其能为高危患者带来临床获益。因此，我们仍然将奥司他韦纳入本指南推荐。

从客观数据看，玛巴洛沙韦在针对高危人群的临床试验中，部分次要终点指标（如下呼吸道并发症）的表现似乎优于奥司他韦。虽然这些是次要终点数据，尚不足以形成决定性结论，但它们确实提供了有价值的提示。我们期待未来能有更多玛巴洛沙韦上市后的真实世界研究，进一步明确其与奥司他韦相比的获益差异。

因此，在本指南中，我们同时纳入了这两种药物，并将玛巴洛沙韦列在奥司他韦之前。但我们并不强制要求必须使用前者，原因在于我们必须确保指南符合中国国情，惠及不同发展水平的地区。例如，在一些偏远地区，线上购药平台可能只提供奥司他韦。让所有地区的医生和患者都能根据指南找到可行的治疗方案，是我们重要的考量。所以，我们将两种药物均列入推荐，以兼顾疗效证据与广泛的可及性

曹彬

中日友好医院

主任医师、教授、博士研究生导师

呼吸与危重症医学专家

中日友好医院副院长

国家呼吸中心常务副主任

中华医学会呼吸病学分会主委

WHO流感临床研究专家组组长

中国医学科学院学术咨询委员会学部委员

长期从事呼吸系统感染的防诊治研究，是呼吸专业国际知名医师科学家，国家杰出青年科学基金获得者、教育部长江学者特聘教授、万人计划领军人才

主持国家科技重大专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、新基石研究员项目等30余项课题

以通讯作者（含共同）发表SCI论文220余篇，ESI高被引论文16篇，其中论著NEJM5篇、Lancet6篇、Nat Med1篇、Lancet Respir Med2篇，文章他引14万次（Google Scholar），入选全球前2%顶尖科学家终身影响力榜单

作为组长主持制定WHO流感研究计划（2025-2030），主持制定国家级指南/共识10部，参与制定国际指南6部

以第一完成人获北京市科学技术进步奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖;获吴阶平医药创新奖和全国创新争先奖

中日友好医院

医学博士，中日友好医院主治医师，副研究员，首都医科大学博士研究生导师中华医学会呼吸病学青年学组副组长国际呼吸道病毒学会（ ISRV ）科学委员生物物理学会感染免疫分会委员入选国家高层次青年人才项目、北京市科技新星主持国自然青年、面上、北京市卫健委等课题10余项以第一或通讯（含共同）发表SCI论著30余篇，NEJM、Lancet，Nature medicine，Nature Communication，AJRCCM，CHEST等