侵袭性肺曲霉病通常发生在免疫缺陷的宿主中。近一个世纪以来，流感可以引起细菌的二重感染，但最近也报道了患有严重流感的患者会发生侵袭性肺曲霉病。本文的目的是计算 ICU 中流感肺炎患者几个季节的侵袭性肺曲霉病发病率，进而评估流感是否是侵袭性肺曲霉病的独立危险因素。

研究者进行了一项回顾性多中心队列研究。数据来自 2009 年 1 月 1 日至 2016 年 6 月 30 日 7 个流感季节期间在比利时和荷兰的 7 个 ICU 收治的成年重症流感患者。患者年龄大于 18 岁，因急性呼吸衰竭入住 ICU 超过 24 小时，影像显示肺部浸润，以及基于气道 PCR 检测（流感组群）的确诊流感感染。研究者使用逻辑回归分析来确定流感与非免疫功能低下的侵袭性肺曲霉病是否独立相关。将非免疫功能低下且气道流感 PCR 检测阴性的社区获得性肺炎患者作为对照组（因为患有严重社区获得性肺炎的人从院外进入 ICU，因肺炎引起呼吸功能不全，与流感患者相似）。

研究者使用改良版侵袭性曲霉病的诊断标准：

临床标准必须出现以下症状或体征之一：

1. 适当抗生素治疗至少 3 天，但难以治愈。

2. 在至少 48 小时后，仍在使用抗生素且无其他原因的情况下，复发性发热。

3. 呼吸困难。

4. 咯血。

5. 胸膜摩擦音。

6. 尽管有适当的抗生素治疗和通气支持，但病情仍然加重。 影

像学标准：便携式胸部 X 光或肺部 CT 扫描发现肺部有浸润。

真菌学标准必须存在以下一种或多种：

1. 组织病理学或直接显微镜证据显示二分类隔膜菌丝与组织中曲霉菌培养阳性。

2. 支气管肺泡灌洗液（BAL）的曲霉菌培养阳性。

3. BAL 的半乳甘露聚糖光学指数 ≥ 1。

4. 血清半乳甘露聚糖光学指数 ≥ 0.5。

在入组的 432 例患有流感（流感人群）的患者中，83 例（19%）诊断为侵袭性肺曲霉病，入住 ICU 天数（中位数）为 3 天。甲型和乙型流感的发病率相似。对于免疫功能低下的流感患者，侵袭性肺曲霉病的发病率高达 32%（117 例患者中有 38 例），而非免疫功能低下的流感病例组发病率为 14%（315 名患者中的 45 名）。相反，对照组中 315 名患者中只有 16 名（5%）患有侵袭性肺曲霉病。在患有侵袭性肺曲霉病的流感患者组中，90 天死亡率为 51%，在没有侵袭性肺曲霉病的流感组中为 28%（p = 0.0001）。在这项研究中，发现流感与侵袭性肺曲霉病独立相关（调整后的比值比为 5.19; 95%CI 2.63-10.26; p <0.0001）。

流感患者存在侵袭性肺曲霉病的风险尚不清楚，可能与呼吸道上皮损伤和粘膜纤毛清除功能障碍有关。且在此次研究中甲型流感和乙型流感患者侵袭性肺曲霉病的发病率相近，所以无法将流感亚型作为侵袭性肺曲霉病的一个危险因素。总之，在入住 ICU 的流感患者中，侵袭性肺曲霉病的发病率和死亡率都很高。流感与侵袭性肺曲霉病独立相关。未来的研究应该评估更快的诊断或抗真菌预防是否可以改善流感相关的曲霉菌病的结果。

文章引自：Schauwvlieghe AFAD, Rijnders BJA, Philips N et al. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med. 2018; 6(10): 782-792. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30274-1.