阿比朵尔联合奥司他韦与奥司他韦单药治疗重症流感的多中心、双盲、随机化临床研究

研究背景：

目前疫苗接种和抗病毒药物已经广泛地应用于抗流感病毒的医疗实践，但是流感病毒感染依然对医疗卫生和社会经济造成沉重的负担。最近，美国CDC 估计每年流感引起的呼吸系统疾病的死亡人数高达 291243 例—645832 例，死亡率为 4.0-8.8/100 000 人；这一数据高于以往的估计。住院流感患者中，H1N1 患者的病死率约为 13.8%，H7N9 患者为 40%，H5N1患者为 52.7%。针对重症流感患者的抗病毒药物或抗病毒治疗方案仍是一个亟需解决的医疗问题。对于重症流感和/或伴有并发症的住院/非住院的流感人群，已开展了多种治疗研究，包括静脉输注扎那米韦和 TCAD（奥司他韦、金刚烷胺和利巴韦林联合给药）的抗病毒治疗研究，但没有一种研究的获益超过奥司他韦的标准治疗方案。虽然目前存在各种不同作用机制的抗病毒药物(非神经氨酸苷酶抑制)，如M2 抑制剂，聚合酶抑制剂和基于抗体的被动免疫治疗药物，但是仍需要研发新型抗病毒药物治疗重症流感。阿比朵尔是一种对甲型、乙型和丙型流感病毒具有强效抑制活性的药物。阿比朵尔可以特异性与流感病毒 HA蛋白结合，从而可阻断流感病毒囊膜与宿主细胞卵磷脂膜融合。此外，阿比朵尔对盐酸金刚烷胺、磷酸奥司他韦或扎那米韦耐药性的流感病毒也有 较强的抗病毒活性。在前期国外和我国阿比朵尔针对轻症流感 III 期临床试验中，已证明与安慰剂相比，阿比朵尔可减少症状持续时间，且对症状较重的患者疗效更佳。但目前尚无针对住院流感的循证医学依据，为进一步明确阿比朵尔治疗重症流感患者的抗病毒的安全性和有效性，我们拟进行阿比朵尔联合奥司他韦与奥司他韦单药治疗重症流感的多中心、双盲、随机化临床研究。

研究目的：

评价阿比朵尔联合奥司他韦与奥司他韦单药治疗重症流感患者的疗效和安全性。

研究设计：

本研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照临床研究。在 CAP-China研究成员单位内， 200 例确诊为重症流感的住院成年和青少年受试者将按 1:1 的比例分配，接受阿比朵尔联合奥司他韦或安慰剂联合奥司他韦给药治疗。仅允许不符合入选和排除标准的受试者重新筛选一次，筛选后（不超过 24 小时）应尽快随机分配受试者，同时给予研究药物进行治疗。

研究进展：

从2018年12月课题启动以来，截至目前本研究已开展37个月，目前共入组130例受试者。