冠状病毒（Coronavirus）是有包膜的，正链 RNA 病毒。在电子显微镜下，冠状病毒边缘具有形态近似日冕的突起，看上去像王冠一样，因此被称作冠状病毒。在武汉新型冠状病毒（2019-nCoV）肺炎疫情暴发前，已知可感染人类的冠状病毒只有六种。其中，只有 SARS-CoV、MERS-CoV 两种可引起致命的肺炎，另外四种 HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、HCoV-OC43 冠状病毒仅能引起轻症呼吸道感染。

自 2003 年 SARS 和 2012 年 MERS 暴发以来，临床医生和病毒学家一直在进行不段探索，积累了一定的经验。SARS 和 MERS 等冠状病毒的研究为我们提供了几种可能有效药物，包括：伦地西韦 (Remdesivir, GS-5734)、洛匹那韦（lopinavir）/利托那韦（ritonavir）、干扰素、恢复期血浆等。

因此，可以说：2019 新型冠状病毒（2019-nCoV）抗病毒治疗有药可期。

洛匹那韦是一种人类免疫缺陷病毒 1（HIV-1）蛋白酶抑制剂，通常与利托那韦联合使用，通过抑制细胞色素 P450 来增加洛匹那韦半衰期。体外实验发现洛匹那韦/利托那韦能够一定程度抑制冠状病毒复制。我国学者利用绒猴动物模型发现，洛匹那韦/利托那韦和干扰素-β联用治疗 MERS-CoV 感染，比对照组疗效更好 ¹。2003 年 SARS 流行期间，我国香港学者发现，与 111 例利巴韦林单药治疗的 SARS 患者相比，洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林联合治疗的 41 名 SARS 患者发生急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或死亡的风险更低 ²。2016 年沙特阿拉伯王国启动了一项洛匹那韦/利托那韦联合干扰素-β是否能改善 MERS-CoV 患者临床结局的随机对照试验（MIRACLE 试验，NCT02845843），研究正在进行中。

核苷类似物可能具有多种作用机制，体外具有广谱抗病毒作用，包括致死性诱变、专性或非专性链终止、以及通过抑制核苷酸的生物合成。法匹拉韦和利巴韦林是核苷类似物的代表，法匹拉韦在日本批准用于流感的替代治疗。中国肺炎研究网牵头的研究证明（http://www.chinapneumonia.cn/hotinfo/id/498）：法匹拉韦联合奥司他韦治疗重症流感效果优于奥司他韦单药。

虽然冠状病毒是 RNA 病毒，理论上法匹拉韦和利巴韦林具有一定的抗冠状病毒活性。但是，冠状病毒在非结构蛋白 14 中表达外切核糖核酸酶（nsp14-ExoN），并且在整个冠状病毒家族中具有保守性 ³。目前研究发现 nsp14-ExoN 具有 RNA 校对功能，因此推测冠状病毒具有核苷类似物抗性。体外实验已经证明利巴韦林对冠状病毒抗病毒作用甚微 ³，同样，理论上法匹拉韦对冠状病毒作用也有限。

伦地西韦是一种新的核苷类物，也是一种广谱抗病毒药物。但是，与法匹拉韦和利巴韦林不同的是：体外细胞实验及动物实验证实对人感染冠状病毒和各种蝙蝠来源的冠状病毒均具有极强的体外抗病毒活性。另外，随着药物浓度升高，明显抑制病毒在人原代细胞培养中的复制 ⁴。推测可能的原因是：冠状病毒由于缺少立即链终止作用，伦地西韦三磷酸酯不能被 nsp14-ExoN 切除 ⁵。

理论上，伦地西韦是目前治疗 2019-nCoV 最有潜力的药物。动物实验表明，与对照相比，伦地西韦可有效降低 MERS-CoV 感染小鼠肺组织病毒滴度，改善肺组织损伤，且其疗效优于洛匹那韦/利托那韦联合干扰素-β治疗组 ⁶。该药物已经完成治疗埃博拉病毒感染的 III 期临床试验，且人体药代动力学和安全性方面均有较完整的数据。

但是，伦地西韦在 2019-nCoV 感染病人中的疗效和安全性仍需要临床研究进一步证实。其次，伦地西韦治疗过程中是否会诱导冠状病毒 nsp14-ExoN 发生耐药性突变有待进一步研究。

早在 100 年前康复患者血浆制品就已经被用来治疗多种感染性疾病。既往研究表明恢复期血浆治疗能够降低重症甲型流感及 SARS-CoV 感染患者病死率 ⁷。然而，2016 年在《新英格兰医学杂志》发表的关于 Ebola 病毒感染的非随机比较性研究发现，与常规治疗组患者相比，输注多达 500 ml 恢复血浆组，生存率并无明显改善 ⁸。可能原因为：埃博拉病毒感染者输注的恢复期血浆中和抗体滴度不高。因此，恢复期血浆的采集必须在合适的时机，保证其具有较高的中和抗体滴度。恢复期血浆获取的困难也一定程度限制了其于临床治疗。此外，恢复期血浆最初供应必将是有限的，需要考虑哪些人群应优先获得。应在精心设计的临床试验中进一步评估恢复期血浆治疗 2019-nCoV 感染病人疗效和安全性。

较好的治疗价值。2019 年《新英格兰医学杂志》发表了一项前瞻随机对照研究，单克隆抗体 REGN-EB3 和单克隆抗体 114（mAb114）能够显著降低埃博拉患者的病死率 ⁹。然而，病毒、细菌等病原体感染机体的机制复杂，由于单克隆抗体只能识别单一抗原表位，限制了单克隆抗体药物的抗感染效果。其次，单克隆抗体的研发需要一定的时间周期，对于新发病原体，单克隆抗体短时间内也难以实现其临床应用。

目前也有一些其他类型药物体外试验发现对冠状病毒感染有一定的疗效，如阿比多尔、融合肽（EK1）¹⁰、Abelson（Abl）激酶抑制剂（包括伊马替尼）¹¹ 等。此外，我国中医药在甲型 H1N1 流感等新发突发呼吸道传染病的防治中也发挥了一定作用。但其对 2019-nCoV 疗效有待进一步评价。

总之，目前研究已经证实：2019-nCoV 是武汉不明原因肺炎的致病原。2019-nCoV 在遗传学上与一种蝙蝠来源的新型冠状病毒比较接近，与 SARS-CoV、MERS-CoV 同为β属冠状病毒。目前临床上常用的抗病毒药物，包括神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等）、更昔洛韦、阿昔洛韦、利巴韦林等药物对 2019-nCoV 均无显著抗病毒作用，不建议临床盲目应用。目前研究证实可能有效的药物包括：伦地西韦、洛匹那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦联合干扰素-β、恢复期血浆、单克隆抗体。但这些药物在 2019-nCoV 武汉肺炎中的疗效和安全性有待进一步临床实验证实。

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